汽车往哪个方向走，谁说了算？是驾驶员。你可知道，细胞往什么地方发展也有一个“驾驶员”说了算，那就是不同的信号传导通路。而肺癌就是因不好的信号传导通路在人体内引起的肿瘤。因此，维持好的信号传导通路，切断肿瘤生长路上的营养线，成为肺癌个体化治疗的一个新的方向。 11月是肺癌宣传月，就此话题采访了同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授。
 
 小议肺癌
 
肺癌，一个大家熟悉的词语，而大众对它的认知可能并非全面。现在无论是空气环境的污染、吸烟等不良生活方式都加剧了这个疾病的发展。肺癌的发病率正在逐年上升，让我们从以下一系列数字开始了解肺癌。肺癌是癌症中的一大杀手，每年近140万人死于肺癌。在大城市之中，3-4个因为癌症死亡的人当中就有一个是肺癌患者。在中国，肺癌是最常见的癌症类型，也是致死率最高的癌症。中国每年约有52万的新增肺癌病例。非小细胞肺癌（NSCLC）是最为常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。
 
血管生存对肿瘤发生至关重要
 
记者在采访中了解到，绝大多数肺癌患者存在驱动基因，那么什么是驱动基因呢？同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授作了一个形象的比喻：汽车往哪个方向走，谁说了算？是驾驶员。而细胞往什么地方发展也有一个“驾驶员”，那就是不同的信号传导通路。传导通路好就是好的正常细胞，传导通路不好就是癌细胞。肺癌就是因为不同的信号传导通路在人体内引起的肿瘤，这也是未来个体化治疗的方向。
 
对此，专家表示，寻找信号传导通路就要从围绕癌症的特征开始。研究发现，血管生存对肿瘤发生有至关重要的作用。如果说肺癌没有血管生存，不会长到超过两个立方毫米。如果说两个立方毫米再往上涨，一定要依靠生存血管能力。因为超过两个立方毫米之后没有血管的话癌细胞就长不大了。假如说这个肿瘤细胞不具有产生血管生存的肿瘤，这个肿瘤就相当于一个新生儿，不会对人体造成妨碍。也就是说，不会转移，不会扩散。但是肿瘤一旦获得了血管生存能力之后，便可以产生新的血管，开始肆无忌惮地在人体内肆虐，就变得会转移，生长速度也会加快。
 
那么现在有没有办法把血管生存能力抑制住呢？周彩存教授表示，这就是现在研究的方向。在血管生存之中，有一个叫血管内皮生长因子很重要，我们称之为VEGF。绝大多数实体瘤，如肠癌、肺癌、乳腺癌，有了VEGF之后，肿瘤就产生了血管生存能力。针对VEGF研发出的相对应的抗体，称之为贝伐珠单抗，它的作用就是针对血管内皮生长因子，通过抗体与VEGF抗原的结合，把VEGF给消耗掉了，等于抑制住了肿瘤生产路上的营养线。之后就会产生三种情况，一个是血管退化，无法生长。第二血管正常化，本来肿瘤血管是杂乱无章的，没有交换的能力，不能进行有效的氧气和营养物质交换。血管正常化之后就能更好地帮助化疗药物到达。第三是抑制肿瘤新生血管。有了这三个方面的效用之后，对化疗就会有非常大的帮助。
 
抗血管生存需要和化疗联用
 
饥饿可以死人，但一般先死要么是老年人，或者是小孩，或者是生病的人。周彩存教授指出，癌细胞也是一样，如果说不能让“成年”的癌细胞饿死掉，那该怎么办呢？这就要用化学治疗。凡是用抗血管生存的，一定要和化疗联合在一起。一项美国E4599临床研究显示，采用贝伐珠单抗加化疗，肿瘤患者中位生存期提高了两个月，依靠这个临床实验的结果，美国食品药物管理局和欧盟很多国家批准了贝伐珠单抗联合标准化疗可以作为晚期非鳞性非小细胞肺癌的治疗。
 
近日获悉，一项专门评估贝伐珠单抗对晚期非小细胞肺癌中国患者疗效的三期研究BEYOND研究达到主要终点。该研究表明中国患者的无进展生存期（PFS）获益与先前的关键研究E4599结果一致。 BEYOND研究是专门针对贝伐珠单抗在中国非小细胞肺癌患者人群疗效的临床研究，其数据表明，贝伐珠单抗通过与VEGF特异性结合，阻止其与受体相互作用，可使现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质；发挥肿瘤血管抗渗漏作用，降低肿瘤组织间压，改善化疗药物向肿瘤组织内的传送，提高化疗效果；抑制肿瘤新生血管生成，从而持续抑制肿瘤细胞的生长和转移。