来自奥地利维也纳大学Max F. Perutz实验室（MFPL）和维也纳医科大学的科学家们在The EMBO Journal上发表的一项研究，发现了组蛋白脱乙酰酶1（HDAC1）——一个染色质修饰蛋白家族的成员——在皮肤肿瘤发展中发挥惊人的作用。这项来自Christian Seiser及其团队的研究结果也着重强调在使用HDAC抑制剂作为抗癌药物时，必须十分小心。
 
皮肤肿瘤——当划痕和伤口愈合出错时
 
皮肤是人体最大的组织，保护我们免受脱水和外部影响。皮肤是一个自我更新的组织，也就是说，如果我们伤害了自己例如刮擦或割伤了我们的皮肤，新的皮肤细胞将会取代旧的受伤细胞，我们的伤口就会愈合。在分子水平上，这个过程受到许多各种不同因素的控制，确保有适当数量的未分化的祖细胞分化成皮肤细胞，以它们的方式取代旧的受伤细胞。如果在这个过程中，某个环节上出现差错，结果可能就是包括皮肤肿瘤在内的病理学。由于非黑素瘤皮肤癌是最常见的人类肿瘤，因此，为了开发治疗这类癌症的药物，很显然我们必须要理解其基本的分子机制。
 
适合细胞核内基因组DNA的染色质
 
参与皮肤发育和更新的一个已知的调节机制是染色质修饰。从根本上说，染色质是缠绕在桶状结构蛋白——所谓组蛋白——上的细胞浓缩DNA，它压缩DNA所以适合保存在细胞的细胞核中。构成桶状结构的组蛋白，能通过附着小化学基团而被可逆修饰，反过来调节DNA如何紧密地环绕在它们周围，因此染色质是如此的浓缩。这个过程控制着哪个蛋白是在细胞中某个特定时刻形成，也决定着哪个细胞在生命早期阶段发育成例如肌肉细胞、脑细胞或者皮肤细胞。在自我更新组织中，例如皮肤，染色质修饰也包含调节生命后期阶段旧的或损坏细胞的更替。
 
HDACs靶向治疗癌症
 
染色质修饰器的一个类型被称为组蛋白脱乙酰酶（HDAC），其18个变体在人类中是已知的。HDAC抑制剂已经被批准用于癌症治疗，但是这些药物中的大多数不是特定的，只对几个HDAC变体起作用。这是一个问题，抑制错误的变体，实际上能加速癌症的发展，这也被MFPL的Christian Seiser团队和维也纳医科大学证明。在由奥地利基因组研究计划GEN-AU资助的一个项目中，他们研究两个变体，HDAC1和HDAC2，这个项目基于以前结果，对肿瘤治疗很有前景。当研究者在小鼠模型皮肤中条件性地敲除两个蛋白之中任何一个时，没有引起明显的表型。
 
然而，当研究者在HDAC1敲除小鼠中删除一个单独Hdac2等位基因时，引起了严重的表皮缺陷，包括秃头症、角化过度、增殖过速和自发性肿瘤的形成。这些小鼠表现出受损的Sin3A协阻抑制复合功能、c-Myc蛋白水平升高、在毛囊（HFs）中的p53表达和细胞凋亡、HF核球干细胞的误调节。令研究者惊讶的是，在皮肤肿瘤模型中敲除HDAC1而不是HDAC2时，加速了肿瘤的发展。
 
他们最初认为，禁止或者抑制HDAC1将使癌症进程停止，但是在皮肤癌中发现的情况正好相反。Christian Seiser说：“我们的结果显示，在HDAC抑制剂能够被安全地用作治疗方法之前，理解不同HDAC变体在不同细胞类型，进而在不同类型癌症中的单独作用至关重要。”