研究人员发现了一种基因驱动了1%癌症患者的肿瘤形成。这是首次证实CUX1基因与癌症形成存在广泛的联系。
 
研究小组发现，当CUX1失活时激活了一种促进肿瘤生长的生物信号通路。当前有一些抑制这一信号通路的药物正在临床使用或进入研发阶段，因此为携带这种致癌突变的患者提供了一种潜在的靶向新疗法。
 
在英国每年有大约30万人确诊罹患癌症，在超过3000名患者中，失活的CUX1基因有可能是他们疾病的潜在因子。
 
研究的主要作者、Wellcome Trust Sanger研究所的David Adams博士说：“我们的研究提供了一个极好的例子：了解癌症遗传密码可以推动找寻到更有效且高效的癌症靶向性疗法。这有可能改善成千上万癌症患者的生存。”
 
研究人员利用了国际癌症基因组联盟（ICGC）和其他研究团体收集及测序的7,600多名癌症患者的遗传数据。他们发现在大约1%的研究癌症基因组中，突变导致了CUX1失活，这一事件与肿瘤生长存在关联。
 
在许多不同的癌症类型中，CUX1以较低的频率突变。由于以往的研究将焦点放在一种癌症类型中高比率突变的基因上来寻找癌症驱动者，因而错漏了CUX1。
 
论文的第一作者、Wellcome Trust Sanger研究所Chi Wong博士说：“我们的研究工作利用了大规模癌症基因组学结合试验遗传学的效力。通过突变或是获得性7号染色体长臂（q）缺失，CUX1缺陷在髓系血癌中尤为常见。由于当前这些癌症的预后极差，迫切需要新型靶向性治疗。”
 
冷泉港实验室David Tuveson 教授说：“收集来自ICGC一类大型团体的数据，为我们提供了一种新型的、更广泛的方法来鉴别癌症形成的潜在基因。我们现在可以根据癌症的起源组织将癌症视作是一组疾病，整体检测和比较它们的基因组。”
 
研究小组通过在培养细胞中沉默CUX1，了解了CUX1失活有可能导致肿瘤形成的机制。他们发现当CUX1失活时，会对一种生物抑制物PIK3IP1造成影响，减小其抑制效应。这动员了一种负责细胞生长的酶：phosphoinositide 3-kinase (PI3K)，提高了肿瘤的进展速度。
该研究小组已经确定了数十个其他以低频率突变，有可能促进肿瘤形成的基因。他们计划在小鼠中沉默这些基因，以充分了解它们的失活有可能如何促使癌症形成，以及这一过程发生的机制。
 
英国癌症研究所副总裁及癌症治疗负责人Paul Workman教授说：“一些PI3K信号通路抑制药物当前正在开展临床试验。这一研究发现将帮助我们利用这些药物靶向治疗一群新的患者，使他们受益，并有可能对许多癌症患者的生活造成巨大的影响。”