基因组改变是乳腺癌的特征

2024年06月17日已有人阅读病友分享我想学蜂疗

在世界范围内转移性乳腺癌是造成肿瘤死亡的主要原因之一。在2013年，仅在美国就有39620名女性死于转移性乳腺癌。虽然在乳腺癌的治疗手段上取得了长足的进展，但是转移性乳腺癌仍然被视为不可治愈性疾病。

在过去的数十年中，对转移性乳腺癌患者而言，除了Eribulin之外，没有其他的化疗或内分泌治疗能显著改善总体生存期。与此相对，靶向治疗，如直接针对HER2（ERBB2）的过度表达的治疗方案，则改善了患者的预后。

在分子特征层面所进行的研究指出，除了HER2扩增之外，乳腺癌中还包括很多其他的基因组变化，其主要发生于癌基因或肿瘤抑制基因中。

基因组改变是乳腺癌的特征。来自于法国Gustave Roussy肿瘤中心的Fabrice Andre等进行了一个多中心的分子学筛查研究，目的是为了确定在转移性乳腺癌患者中的个体异常，从而能够根据个体基因组变化而提供针对性的靶向治疗方案，他们的研究发表在Lancet Oncol 2月的在线期刊上。

在2011年6月16日至2012年7月30日期间，研究者从法国的18个研究分中心中纳入了可接受活检的转移性乳腺癌患者。研究者在5个分中心中使用比较基因组杂交阵列（CGH）和PIK3CA（外显子10和21）和AKT1（外显子4）的Sanger序列来评估转移性乳腺癌的活检标本。并根据具体出现的基因组改变来制定个体化的靶向治疗方案。

本研究的主要目标是在靶向治疗中纳入30%的患者，因此，主要终点事件为能够根据评定结果而制定靶向治疗方案的患者所占的比例。研究者在所有参加研究的总体患者群体中进行主要终点事件的分析。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT01414933。

研究者共纳入了423名患者，其中407名患者进行了活检（其中4名患者的活检标本中并未发现转移性乳腺癌）。分别在283人（67%）和297人（70%）中进行了CGH阵列和Sanger序列检测。在195人（46%）中确定了靶向基因组变化，最多见于PIK3CA(297人中有74 [25%] 人出现确定的基因组改变)、CCND1 (53[19%])和FGFR1(36[13%])的改变。

在297名患者中的117人的基因组测试中出现了罕见的基因组改变（定义为在总体人群中的发生率<5%），包括AKT1突变, 以及EGFR、MDM2、FGFR2、AKT2、IGF1R和MET高水平扩增。

在423名患者中，可为55名（13%）患者制定个体化的治疗方案。在43名能够接受评估并且可接受靶向治疗的患者中，4人（9%）对治疗具有客观反应，9人（21%）病情稳定期超过16周。有4名患者（1%）出现了3级或以上的与活检有关的严重不良反应事件，包括气胸（3级，1人）、疼痛（3级，1人）、血肿（3级，1人）和出血性休克（3级，1人）。

本研究结果指出，在转移性乳腺癌患者中进行个体化的治疗是可行的，对于罕见的基因组改变的患者也是如此。