癌症免疫新疗法

2024年06月04日已有人阅读病友分享我想学蜂疗

根据美国国立癌症研究院公布的定义，肿瘤浸润性淋巴细胞（Tumor infiltration lymphocytes，TIL）是一种从血液中移入肿瘤的免疫细胞。肿瘤浸润淋巴细胞可以识别并杀死癌细胞。

TIL多见于肿瘤组织的间质中。众所周知，肿瘤是因为人体细胞的基因发生了突变，导致不受控制的分裂和生长。基因变异在人体细胞中每时每刻都在发生，但并不是每一次变异都导致了肿瘤发生，其中我们的免疫系统发挥了巨大作用。表现为肿瘤特征的细胞会被人体的免疫系统识别并杀灭。而肿瘤之所以发生，和肿瘤细胞逃逸了免疫系统的监视有关。而免疫疗法就是重新赋予人体杀灭肿瘤细胞的能力，从而起到抗癌的作用。

抗癌用途

很早就发现肿瘤组织中的TIL是一个好的迹象。换句话说，就是肿瘤组织中TIL越多，肿瘤的治疗效果越好，包括手术后的复发几率更小，对免疫治疗的反应也更佳。

因为TIL的这个特性，自然就不会有人放过使用他们治疗癌症的尝试。实际上，使用TIL治疗恶性黑色素瘤的历史已经有二十多年，大量临床试验证实有良好的疗效。除此之外，在结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胆管癌方面也有成功的报道案例。

步骤

TIL的大致步骤是：

1.   从手术切除肿瘤碎片中分离出单细胞悬液；

2.   对单细胞进行体外扩增，建立多个培养物；

3.   特异性肿瘤标识检测；

4.   在24孔板中使用高剂量IL-2进行数周的扩增；

5.   选定的最佳肿瘤反应性的TIL系，进行抗CD3激活的进一步扩增，一般为两周；

6.   7天化疗疗程（氟达拉滨和环磷酰胺），以消耗内源性淋巴细胞；

7.   化疗后将扩增后的TIL被回输到患者体内。

其他T细胞疗法

TIL属于适应性T细胞疗法中的一种，另外还有两种适应性T细胞疗法分别为T细胞受体（TCR）疗法和嵌合体抗原受体T（CAR-T）细胞疗法，那么TIL和这两种有什么区别呢？

TCR是从患者血液中提取T细胞，在实验室中加入一个可以表达T细胞受体的基因，使T细胞产生特异性的T细胞受体，将这些细胞扩增后回输到患者体内，改造后的T细胞可以特异性的追踪并杀死癌细胞。

CAR-T细胞疗法也是从患者血液中提取T细胞，通过基因改造加入一种制造嵌合体抗原受体（CAR）的基因，扩增后回输到患者体内，改造后的T细胞可以特异性的追踪并杀死癌细胞。

目前仅有CAR-T细胞疗法获得了FDA的批准，用于多种癌症的治疗。也是目前被研究最广泛的T细胞疗法。

专家资源

TIL疗法因为对技术要求更高，仅有少数癌症中心开展研究及临床试验。其中就包括美国著名癌症中心——纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK），目前该院正在开展一项TIL治疗转移性黑色素瘤和非小细胞肺癌II期临床试验。

MORE Health合作专家：

Kathryn C. Arbour, MD

简介：

Dr. Arbour于美国威尔康奈尔大学医学院获得医学博士，后于美国纽约长老会/威尔康奈尔医学中心和纪念斯隆凯特琳癌症中心完成住院医师培训，并于纪念斯隆凯特琳癌症中心完成专科培训。现任纪念斯隆凯特琳癌症中心肺癌专家。

Dr. Arbour的临床专科为肺癌的治疗，擅长免疫治疗和靶向治疗，并积极参与临床试验为肺癌患者寻找新的更好的方法。她与MSKCC多学科治疗团队合作，为患者设计个性化切最先进的治疗方案，并尽量减少副作用提高患者生存质量。Dr. Arbour领导多个肺癌最新治疗的临床试验，其中包括“转移性黑素瘤或肺癌患者自体肿瘤浸润淋巴细胞免疫治疗(TILs)II期研究”,” Pembrolizumab免疫治疗晚期非小细胞肺癌II期研究”,及” Pembrolizumab免疫治疗联合Guadecitabine和Mocetinostat治疗晚期非小细胞肺癌I期/IB研究”等，她还在各大顶级医学杂志包括 Journal Of Clinical Oncology, JAMA, Cancer上发表了多篇学术论文，并获得2018年美国临床肿瘤协会(ASCO)颁发的“ASCO青年研究员奖”。

医学背景：

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心专科培训

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心住院医师培训

美国纽约长老会/威尔康奈尔医学中心住院医师培训

美国威尔康奈尔大学医学院医学博士

专业领域：

肺癌靶向治疗免疫治疗临床试验

Matthew D. Hellmann, MD

简介：

Dr. Hellmann于美国约翰霍普金斯大学获得医学博士，后于美国麻省总医院完成专科培训，并先后于美国纪念斯隆凯特琳癌症中心，哈佛大学医学院以及威尔康奈尔大学医学中心完成专科培训。现任美国纪念斯隆凯特琳癌症中心肺癌专家。

Dr. Hellmann的临床专科为肺癌的治疗，尤其是非小细胞肺癌。他致力于为患有各种疾病的人找到更好的治疗方法，并为病人和他们的家人提供关怀。他的研究重点是开发创新有效的方法，利用人体的免疫系统来对抗癌症。他是免疫治疗组的成员，针对各种不同癌症的患者设计和领导免疫疗法的早期临床试验。Dr. Hellmann领导的临床试验有“转移性黑素瘤或肺癌患者自体肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)免疫治疗II期研究”,” MEDI1191联合Durvalumab治疗晚期实体瘤的I期研究”,及“晚期癌症患者mtig7192联合或不联合阿特唑珠单抗免疫治疗的IA/IB期研究”等。Dr. Hellmann在各大知名医学期刊杂志包括Science，Nature, New England 上发表了130多篇专业文章，还在2019年ASCO年会上发表关于最新治疗的学术讲座。

医学背景：

美国威尔康奈尔大学医学中心专科培训

美国哈佛大学医学院专科培训

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心专科培训

美国麻省总医院住院医师培训

美国约翰霍普金斯大学医学院医学博士

专业领域：

肺癌免疫治疗临床试验

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