原标题：蜂针对类风湿性关节炎患者HPA轴的影响

作者：黄胜光1周颖芳2李万瑶3

来源：内蒙古中医药 2012年16期

[关健词]蜂针；类风湿性关节炎；HPA轴

类风湿性关节炎(RheumatoidArthritis，RA)是一种以关节病变为主的慢性自身免疫性疾病，其病理改变主要为关节的滑膜炎，并可逐渐累及关节软骨和骨质，导致关节肿胀、疼痛和功能障碍，甚至引起残废。因此，RA的早期诊断和治疗对于病情的控制非常重要。临床上用于治疗RA的治疗包括非街体抗炎药、改善病情抗风湿药、肾上腺皮质激素、生物制剂等，这些西药对缓解关节肿痛、控制病情进展有一定的疗效，但长期应用可能会给患者带来胃肠道、肾毒性等不良反应。因而寻找疗效确切而又无明显不良反应的治疗方法倍显重要。

蜂针疗法作为一种传统民间疗法，以其良好的临床效果为RA患者所接受，但其作用机理尚不十分明了。随着近年来神经一内分泌一免疫学的发展，下丘脑一垂体一肾上腺轴(Hypothalam-ic-Pituitar犷Adrenalaxis，HpA轴)在RA发病机制中的作用逐渐引起了大家的广泛重视。本课题通过观察RA患者在蜂针、西药等治疗前后临床疗效及实验室指标的变化，观察蜂针疗法对RA患者HPA轴的影响，以探讨蜂针疗法的作用机制。

1资料与方法

1.1一般资料

2005年3月~2007年2月期间在广州中医药大学第一附属医院针灸门诊就诊的患者，共100例。按照1987年美国风湿病学会类风湿性关节炎诊断标准[l]，将确诊为类风湿性关节炎的患者按简单随机法(根据随机数字表中数字随机化)分为蜂针组、电针组和西药组，其中蜂针组40例，电针组30例，西药组30例。蜂针组男13例，女27例，年龄15-75岁，病程0.5~26年。电针组男10例，女20例；年龄21~69岁，病程1~21年。西药组男14例，女16例；年龄19~72岁，病程2~23.5年。各组例数、性别、年龄及病程等一般状况见表1，经统计学处理，其差异无统计学意义(P>0.05)，表明组间具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法

1.2.1.1蜂针组活蜂直刺法治疗。

患者通常第1次用1~2只蜜蜂，以后可逐次增加1~2只，须结合患者的具体情况决定用蜂的数量，平均每次的用蜂量约5~10只。若治疗期间出现发热、皮疹等，则不可加蜂，甚至要减少用蜂的数量，待机体反应稳定后再随症加减。蜂针组以阿是穴为主，同时根据针灸取穴原则配合痛点附近的经穴或经外奇穴。疗程：治疗频率为3次/周，1个月为1个疗程，共治疗3个月。

1.2.1.2电针组

用30号毫针及G6805电针治疗仪(上海医疗器械厂生产)进行治疗，采用疏密波，留针30min。

电针组交替使用下列穴位：阿是穴、肩俄、臂孺、曲池、手三里、外关、承扶、血海、委中、阳陵泉、足三里、悬钟、背俞穴、大椎、志室、腰阳关、次移等。

疗程：隔日1次，每周3次。1个月为1疗程，治疗3个月。

1.2.1.3西药组

口服甲氨蝶吟片(Methotrenxat。Tablet，MTX，上海医药有限公司信谊制药总厂生产)，从smg/次开始，口服，每周1次，逐渐增加至每周10mg维持；服药24h后口服叶酸10mg，每周1次，以减轻甲氨蝶吟的副作用。共观察治疗3个月。

在治疗过程中，3组患者皆按需使用非菌体抗炎药蔡丁美酮。

1.2.2观测指标

整体疗效比较；血沉(ESR)、C一反应蛋白(CRP)；细胞因子IL一1、IL-6、TNF-a；HPA轴产物皮质醇(COR)。

1.2.3统计学处理

所有数据资料均在SPSS11.5软件上建立数据库，进行统计分析，计量资料以x士s表示。自身治疗前后比较采用配对t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用1另D法；计数资料比较用X检验。对多组等级资料比较在PEM匀.1软件上进行，采用多组独立样本的秩和检验(Kruskal~wallis检验)，组间两两比较采用V汤Icoxon检验，检验水准。一0.05，双侧检验。

2结果

2.1疗效标准

根据《中药新药治疗类风湿性关节炎的临床指导原则》中的有关标准评定[lj。显效：主要症状，体征整体改善率)75%，血沉及C反应蛋白及其它实验室指标正常或明显改善或接近正常。有效：主要症状，体征整体改善率)30%，血沉及C反应蛋白及其它实验室指标有改善或无改善。无效：主要症状，体征整体改善率<30%，血沉及C反应蛋白及其它实验室指标无改善。

2.2整体疗效比较

各组患者经蜂针、电针及西药甲氨蝶吟治疗后，临床症状及实验室指标均有不同程度的改善，其整体疗效结果见下表。

蜂针组、电针组及西药组经多组独立样本的秩和检验比较，差异有统计学意义(P<0.05)。组间两两比较显示，蜂针组与西药组的总有效率高于电针组，差异有统计学意义(P<0.05)，而蜂针组与西药组间的差异无统计学意义(P>0.05)。

本实验结果显示，蜂针对类风湿性关节炎患者治疗的总有效率优于电针组，且与西药甲氨蝶吟的作用相当。

2.3各组息者治疗前后ESR、CRP水平的变化

本临床结果见表3.

各组患者自身治疗前后比较，ESR、CRP水平在治疗后明显低于治疗前，其差异均有显著统计学意义(P<0.01)。患者治疗前后ESR、CRP差值的比较，蜂针组与西药组患者的ESR和CRP的差值大于电针组患者治疗前后的差值，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4细胞因子水平的变化，见表4

各组患者治疗前血清IL-1、IL6、TNF-ɑ。等细胞因子的水平明显升高，提示RA患者炎症细胞分泌旺盛。与治疗前比较，各组患者的I卜1、IL-6、TNF-。水平在治疗后均有降低，差异有显著统计学意义(P<0.01)，表明蜂针、电针及西药对细胞因子有抑制作用。治疗前后差值的比较，蜂针组、西药组的IL-1、IL-6、TNP。的差值大于电针组，差异有统计学意义(P<0.05)，而蜂针组与西药组间的差异则无统计学意义(P>0.05)。

2.5皮质醇(COR)水平的变化

皮质激素是HPA轴的终末激素，具有广泛的免疫抑制作用，如抑制抗原递呈、淋巴细胞和单核细胞的趋化反应及IL-1、IL-2、IFN-y、TNP。等多种细胞因子的产生。本临床观察结果见表5。

本临床观察显示：治疗前后早晨、下午皮质醇水平比较，蜂针组和电针组患者治疗后皮质醇水平较治疗前有不同程度的升高，差异有统计学意义(P<0.01)。其中，早晨皮质醇治疗前后差值的比较，蜂针组与电针组患者的皮质醇水平差值大于西药组，而蜂针组患者的皮质醇水平差值又大于电针组，其差异均有统计学意义(P<0.01)；下午皮质醇治疗前后差值比较，各组间差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

类风湿性关节炎是以对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病，其病理基础是滑膜炎性细胞浸润，滑膜增殖，血管璐形成，造成关节软骨和骨的破坏，最终导致关节强直、畸形和功能丧失。类风湿性关节炎患者的主观症状有较大的个体差异，因此客观实验室检查对于临床工作就显得非常重要。

临床上，对于类风湿性关节炎患者治疗的目的在于尽可能地抑制炎症反应，缓解临床症状，改善患者的关节功能和生活质量。本课题的所采用的蜂针疗法是以针灸理论为基础，通过活蜂蛰刺注人患者体内的蜂毒的药理作用及穴位的共同作用，达到消炎镇痛、调节免疫功能、改善微循环的目的。蜂针疗法不仅能够改善患者的临床症状，还可避免因长期服用化学药物所带来的毒副作用，减少激素撤退综合征的发生。

3.1对ESR、CRP的影响ESR、CRP是反应RA疾病活动性的实验室指标，与患者临床症状，如晨僵、关节肿胀、疼痛等密切相关。本临床观察结果显示，各组RA患者治疗后ESR和CRP水平均较治疗前降低，表明蜂针、电针和西药等治疗方法均有抑制关节炎症反应的作用。蜂针组与西药组患者的临床指标改善幅度大于电针组，提示蜂针与西药甲氨蝶吟对类风湿性关节炎患者的临床指标改善作用优于电针治疗。蜂针与西药对RA患者的改善作用则无差异，提示蜂针对类风湿性关节炎的治疗作用与西药甲氨蝶吟相当。

3.2对细胞因子的作用研究表明，在导致类风湿性关节炎的发生、持续和发展的诸多细胞因子中，IL-1、IL6和TNPQ起着重要作用。已经证实IL-1和TNPa在很多生物学功能方面存在很强的协同作用。IL-1和TNR-ɑ均可以刺激滑膜成纤维细胞和软骨细胞产生包括基质金属蛋白酶在内的炎性介质，从而降解关节软骨、蛋白多糖和胶原。IL一6则是具有强烈致炎作用的细胞因子，在活动期类风湿性关节炎患者的外周血中常可检测到其水平升高川.正常状态下，IL-1、IL-6等细胞因子可反馈性地刺激CRH释放，引起免疫抑制，保护机体免受免疫反应的损伤[3]。

本临床观察结果表明RA患者经蜂针、电针及甲氨蝶吟口服后血清IL-1、IL6、TNF-a等细胞因子水平明显降低，且蜂针组与西药组的改善情况优于电针组。提示蜂针和西药甲氨蝶吟治疗通过抑制炎性细胞因子的产生，起到缓解患者临床类风湿性关节炎症状的作用。

3.3对HPA轴的影响人体的各种生理功能总是处于周期性的节律波动中，很多RA患者都有晨僵的表现，且早晨关节疼痛比较显著，这很可能是由于皮质醇及细胞因子的分泌节律异常所致。Petrovsky等[4]报道细胞因子如IL-1、IL-12、TNF-ɑ、TNF-y等的产生高峰总是在凌晨即皮质醇分泌最低时。

本结果呈现出早晨皮质醇的水平在蜂针或电针治疗后均有不同程度的升高，而蜂针组患者早晨皮质醇的水平升高幅度大于电针组的患者，结合患者临床症状的改善状况，提示蜂针和电针均有调节皮质醇分泌的作用，且蜂针的作用更为显著。然而，甲氨蝶吟则无此作用，这可能与甲氨操吟的作用机制有关。甲氨蝶吟是一种细胞毒药物，是二氢叶酸还原酶的抑制剂，可引起细胞内叶酸缺乏，使核蛋白合成减少，抑制细胞增殖和复制。甲氨蝶吟通过抑制自身免疫反应，从而产生抗炎作用.

4小结

目前国内外对RA患者HPA轴功能的研究比较多，所观察的用药和治疗方法也非常广泛，而蜂针疗法在HPA轴功能紊乱中作用的报道则相对较少，本课题应用蜂针这一传统疗法治疗RA，并设立西药对照组和电针对照组，通过对临床症状改善状况、血液指标检测结果的综合分析来看，蜂针对于降低炎性指标的作用较好，其机理可能是通过改善‘HPA轴的功能，促进皮质醇分泌，从而抑制炎症反应。

参考文献

[1]郑筱英.中药新药临床研究指导原则「M〕.北京：中国医药科技出版社，2002：115一119.

[2]余奇文，张勇，张冬青，等.SfassFasL以及细胞因子在类风湿关节炎疾病中的意义【J].细胞与分子免疫学杂志，2001，17：141.

[3]SETVENRG，ELLENMG.Pathogenesis of bone erosion in rheumatoid arthritis [J].Curr Rheumatol ，2000，12：195.

[4]PETROVSKYN，HARRISONLC.The hronobiology of human eytokine produetion [J].Int Rev Immunol，1998，16：635一649.