原标题：国外研究蜂毒抗炎抗痛作用的情况简介

作者：黄胜光1李万瑶2李万山2周颖芳3黄维媚2何桥景2（1深圳市第六人民医院，518052；2广州中医药大学，510405；3广州医学院第三附属医院，510150）

来源：中国蜂业2009年第60卷第4期

蜂毒在民间一直被用于减轻疼痛和消除炎症，特别是用于如RA（类风湿性关节炎）一类的慢性风湿性疾病。我们查阅了相关的外文资料，其中有许多实验报道，现简介如下。

一、蜂毒对关节炎的抑制作用

LeeJD等[1]研究蜂毒对大鼠的佐剂性关节炎模型的抑制作用。大鼠被分为3组，即前蜂疗组、后蜂疗组和对照组。前蜂疗组为CFA（佐剂药）注射前1天被蜜蜂毒皮下注射；对照组在CFA（佐剂药）注射前1天被皮下注射0.1mL生理盐水；后蜂疗组是在CFA注射后14天当大鼠开始出现关节炎时，进行蜜蜂毒皮下注射。蜂疗为隔日1次。在实验中，对血液学和放射学特征进行观察。在前蜂疗组，炎症水肿和多发性关节炎的发展受到控制。观察发现疼痛抓痕，后爪水肿的体积及放射学的特征与对照组大鼠中存在较大差别。对照组的白细胞增多程度与前蜂疗组存在明显差别（P＜0.01）。炎症水肿、多发性关节炎等在前蜂疗组接受CFA注射后2星期内得到有效抑制。结果显示，蜂毒可抑制大鼠的关节炎和骨头坏死，这可能是一种对人类关节炎可行性疗法的提示。

LeeJD等[2]再次探讨蜂毒对大鼠Ⅱ型胶原诱导的关节炎的抗炎和抗细胞因子作用。雄鼠通过自发性注射100μg的Ⅱ型胶原质乳液和完整的Frund佐药而被赋予免疫力，并在2星期后注射加强剂量。在蜂毒实验组，0.1mL蜂毒被注射足三里穴，每星期2次，共注射5次。而对照组则被以同样的频率注射生理盐水。这些注射都是在第一次进行胶原质注射后5个星期才开始。第一次注射胶原质后第三个星期，每个星期检查鼠爪的肿胀度和关节炎的严重程度。8周后处死动物，用光学显微镜检查其滑液组织，又通过ELISA测量其血清中的细胞因子、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）。蜂毒实验组中，关节炎的发生率、关节炎的平均指数和发生关节炎的肢爪数明显低于对照组，分别是63%∶75%，3.4%∶8.5%，23%∶75%。在血清抗炎因子中，蜂毒组与对照组相比TNF-α的产生受到抑制（59±4.5∶99.5±6.5，p<0.05），而IL-1β并没受到抑制。对大鼠关节CIA的组织病理学检测显示在蜂毒针刺治疗后，发炎征候减轻，淋巴细胞外渗也减少。

由于皮下电刺激或化学刺激可产生依赖于肾上腺髓质交感活性的抗炎作用。KwonYB等[3]证明外周注射蜂毒也可产生由神经支配的强烈抗炎作用。他们再次使用大鼠的炎性肺泡模型做实验，看这种抗炎作用是否也与肾上腺有关。皮下注射蜂毒对由酵母聚糖注射到肺泡引起的白细胞移动和肿瘤坏死因子（TNF-α）的聚集有强烈抑制作用。肾上腺的这种抑制作用被在切除了肾上腺的大鼠身上得到证实。肾上腺切除术明显地改变了由蜂毒引起的白细胞移动和肿瘤坏死因子增多所产生的抑制作用。在拌有酵母聚糖引起的肺泡炎症的大鼠中，血清的皮质醇聚集增多，而这种增多又可因注射蜂毒而减少。这就提示肾上腺皮质激素的释放与蜂毒引起的抗炎作用无关。为检测这一假设，他们使用了皮质醇受体竞争物RU486，发现它并不影响蜂毒对白细胞移动的抑制作用。相反，提前用β-肾上腺素的竞争物心得安却可改变蜂毒的这种作用。这些结果显示注射蜂毒产生的抗炎作用部分是由肾上腺髓质释放的儿茶酚胺引起的。

二、蜂毒的抗疼痛作用

为探讨蜂毒的抗疼痛原理，RohDH等[4]在实验中研究在侵蚀性神经痛的动物模型上进行蜂刺可能的抗痛觉过敏作用。DBV-稀释的蜂毒（0.25g/kg）在坐骨神经受到慢性紧缩性损伤（CCI）后2星期于足三里穴皮下注射。DBV注射后5~45分钟，他们观测到由CCI引起的发热性痛觉过敏的明显减轻，但蜂刺对CCI引起机械性异常疼痛没有减轻作用。随后他们检测到了蜂刺的抗痛觉过敏作用与脊髓天然肽受体或α-2-肾上腺素能受体的激活有关。提前在每鼠鞘膜内注射纳洛酮10mg，并不能影响蜂刺的抗痛觉过敏作用（纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂，对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用）。然而提前每鼠用idazoxa（α-2-肾上腺素的受体的竞争物）40mg，处理后可完全阻止蜂刺的作用。结果提示DBV诱导性蜂刺可明显减轻由CCI引起的热性痛觉过敏，同时也提示这种抗痛觉过敏382009Vol.60No.4中国蜂业APICULTUREOFCHINA作用依赖于脊髓中的α-2-肾上腺素的受体而非天然肽受体的激活。蜂刺对灼热性痛觉的缓解作用与脊髓α-2-肾上腺素的受体相关。蜂毒刺激可作为一种治疗患有周围性神经痛的方法。

蜂毒对内脏痛及慢性关节疼痛的作用，KimHW等[5]曾用动物实验证实，在患有内脏疼痛和慢性关节炎的大鼠身上分别进行穴注蜂毒，都产生了明显的抗痛和抗炎作用。他们用蜂毒在对大鼠由福尔马林引起的疼痛表现的可能性抗痛作用和它与脊髓Fos表达的联系进行实验。蜂毒被直接注射到成熟老鼠的足三里穴或背部的任意部位。提前蜂毒注射足三里可明显减少大鼠在福尔马林试验晚期舔爪时间，即有止痛作用。相反，把蜂毒注射到背部任意部位却丝毫没有这种效果。另外，在足三里注射蜂毒能显著抑制由福尔马林引起的脊髓Fos表达。这些发现提示提前把蜂毒注射到足三里具有对抗福尔马林引起的疼痛的作用。

三、蜂毒的作用与注射的穴位与剂量有关

据报道，蜂毒注射可产生持续的疼痛刺激和引起脊髓神经的激活。KwonYB等[6]进行对比实验，把蜂毒注射到足三里特定穴位与随意的部位对慢性关节炎产生止痛作用进行观察。结果：皮下注射蜂毒（1mg/kg/天）可明显减轻炎症水肿，蜂毒治疗有效地减轻了关节炎引起的疼痛反应（疼痛抓痕）。而且，蜂毒注射明显地抑制了佐剂性关节药注射后3周的腰神经Fos的表达。研究显示，注射蜂毒进行足三里穴位刺激与非穴位刺激相比，可对动物的关节炎产生更为有效而明显的强烈的止痛和抗炎作用。

他们在扭体试验和福尔马林实验[7]中进一步研究把蜂毒注射到穴位产生的止痛作用。不同剂量的蜂毒在福尔马林或乙酸注射前30分钟被注射到穴位或任意部位。通过扭体实验，他们发现高剂量的蜂毒（1∶100溶解到20毫升盐水）可产生有效的止痛作用，而与蜂毒注射的部位无关。相反，把低剂量的蜂毒（1∶1000溶解到20毫升盐水）注射到穴位和任意部位后进行扭体和福尔马林实验，所观察到的止痛作用存在轻微的不同。在扭体实验中，把蜂毒注射到中脘穴位比注射到其他非穴位的部位产生的止痛作用稍强。同样在福尔马林实验，穴位（足三里）注射蜂毒产生的止痛作用也更有效。然而将蜂毒注射到背部任意部位的两个实验都不产生止痛作用。

参考文献

[1]LeeJY;KangSS;KimJH;etal.Inhibitoryeffectofwholebeevenominadjuvant-inducedarthritis.InVivo，2005.19(4),801

[2]LeeJae-Dong，KimJH,etal.Anti-inflammatoryEffectofBeeVenomonTypeIICollagen-InducedArthritis.Authors::Ameri－canJournalofChineseMedicine;Jun2004,32(3):361

[3]KwonYB;KimHW;HamTW;etal.Theanti-inflammatoryeffectofbeevenomstimulationinamouseairpouchmodelismediatedbyadrenalmedullaryactivity.Journalofneuroen－docrinology.[JNeuroendocrinol]2003,15(1),:93.

[4]RohDH;KwonYB;KimHW;etal.Acupointstimulationwithdilutedbeevenom(apipuncture)alleviatesthermalhyper－algesiainarodentneuropathicpainmodel:involvementofspinalalpha2-adrenoceptors.Thejournalofpain:officialjournaloftheAmericanPainSociety.[JPain]2004;5(6):297.

[5]KimHW;KwonYB;HamTW;etal.Acupointstimulationusingbeevenomattenuatesformalin-inducedpainbehaviorandspinalcordfosexpressioninrats.TheJournalofveterinarymedicalscience.[JVetMedSci]2003;65(3):349.

[6]KwonYB;LeJD;LeeHJ;etal.Beevenominjectionintoanacupuncturepointreducesarthritisasseociatededemaandno－ciceptiveresponses.Pain.[Pain]2001;90(3):271.

[7]KwonYB;KangMS;KimHW;etal.Antinociceptiveeffectsofbeevenomacupuncture(apipuncture)inrodentanimalmod－els:acomparativestudyofacupointversusnon-acupointstimulation.Acupuncture&electro-therapeuticsresearch.200126(1):59