胡赟¹王钰婷²李万瑶³

1.南京医科大学附属逸夫医院，江苏南京，211166；2. 南京医科大学附属明基医院，江苏南京，210019；3. 广州中医药大学针灸康复临床学院，广东广州，516405）

1. 引言

变应性鼻炎又称为变态反应性鼻炎，或过敏性鼻炎。是机体接触变应原后主要由IgE介导的鼻黏膜非感染性炎性疾病。人群中有10%-30%的成年人及20%-40%的儿童受其影响^[1]。有常年性发作和季节性发作两类，相当于中医的“鼻鼽”。常出现鼻痒、鼻塞、喷嚏、流涕，暂时性或持久性嗅觉减退或消失。可伴头晕、头痛、注意力不集中等。变应性鼻炎是一种较难治疗的疾病。蜂针在防治变应性鼻炎方面具有独特的优势。本研究着力探讨蜂针对变应性鼻炎患者生活质量的影响，并从生活质量角度评价蜂针治疗的疗效。

2. 对象与方法

2.1一般资料

病例选择来自2012年9月至2014年9月广州中医药大学第一附属医院针灸科门诊，共计68例，男31例，女37例；年龄18～45岁，平均34±2岁；平均病程7.3±2.0年。

2.2诊断标准

中医诊断标准参考王士贞编著的《中医耳鼻咽喉科学(中医鼻鼽辨证分型标准)》。西医诊断标准参照中华医学会耳鼻喉科学会《变应性鼻炎诊断标准及疗效评定标准》（1997年制定）。

2.3纳入标准

①符合变应性鼻炎诊断标准；②年龄18-45岁，性别不限；③病人依从性较好，能接受蜂针治疗；④近一月内未使用抗组胺药、糖皮质激素及免疫治疗，或停用上述药物治疗2周以上者。

2.4排除标准

①伴有其他鼻部疾病，如鼻窦疾病的患者；②严重心、肺、肝肾功能异常者；③精神障碍患者以及不能有效沟通患者、孕产妇等。

2.5 剔除标准

蜂针治疗前，所有患者均需行试针或脱敏观察期，在此期间，有可能出现如红肿、瘙痒、水疱，甚至晕针等不良反应，需谨慎对待，待此期结束后，可耐受患者进入临床治疗阶段，不耐受患者可剔除。

2.6终止试验

在蜂针治疗过程之中出现了严重不良反应，影响正常工作、学习和生活需中断治疗。

2.7病例分组

本研究样本采取查随机数字表方式，获得随机数字的顺序，然后进行分组临床研究。所有病例均来自于广州中医药大学第一附属医院针灸门诊。将符合要求的患者随机分为西药治疗组和蜂针治疗组。西药治疗组34人，蜂针治疗组34人，两组病例在性别、年龄、病程方面，经统计学验证具有可比性。

2.8治疗过程

2.8.1蜂针治疗组

用蜂：治疗用蜜蜂均由广东省昆虫研究所蜜蜂研究中心提供，所用蜂种为出巢羽化中华蜜蜂，选用飞出蜂门的防卫蜂与采蜜工蜂。

选穴：主穴为足三里、曲池、志室。（参照邱茂良《中国针灸治疗学》（第一版）中鼻炎的治疗取穴）

因鼻鼽可为肺气虚寒，卫表不固，或脾气虚弱，清阳不升，或肾阳不足，温煦失职而导致。故在蜂针治疗时，需依照患者病因病机的异同，故对于肺气虚寒患者可配合风池、迎香、肺俞；脾气虚弱者配穴为脾俞、太白、章门、迎香；肾阳不足者配合命门、肾俞、迎香。根据患者病情及体质不同，每次蜂刺用量为2-7只。每位患者均采用活蜂蛰刺的方法，依照患者对蜂针治疗的反应情况，选择多穴位散刺不留针、散刺留针及固定穴位直刺留针等不同操作方法。蜂刺治疗每周2次，共治疗6周。

2.8.2 西药治疗组

治疗时，予组内病例氯雷他定片，每次10mg，每日一次。（药物由扬子江药业集团生产）

2.9 观察项目

（1）症状和体征：观察和记录治疗前、治疗第3周及治疗第 6 周结束后，两组患者的临床症状和体征。症状主要包括鼻塞、流涕、喷嚏、眼鼻部瘙痒、眼泪、头痛、睡眠、耳部症状、咽部症状。体征主要为鼻部局部，包括三个等级，分别为：（重度）下鼻甲与鼻底，鼻中隔紧靠，见不到中鼻甲，或中鼻甲息肉样变，息肉形成，记录为+++；（中度）下鼻甲与鼻中隔（或鼻底）紧靠，下鼻甲与鼻底（或鼻中隔）之间尚有小缝隙，记录为++；（轻度）下鼻甲轻度肿胀，鼻中隔、中鼻甲尚可见，记录为+。

（2）AR患者相关生活质量问卷(rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire,RQLQ)：此量表为Juniper EF, Guyatt GH研制并于1991年公开发表。主要包括7个方面共28个问卷项目。涉及患者的日常生活、鼻部症状、非鼻/眼症状、行为问题、眼部症状、睡眠以及情感反应。每项最低分0分，最高分6分。观察和记录治疗前、治疗第3周及治疗第 6 周结束后，患者在医护专业人员协助下填写AR-RQLQ。

（3）疗效：治疗第6周结束后，根据患者症状改善情况，判定两组的显效、有效、无效例数，计算总有效率。

2.10 统计学处理

全部数据采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料采用χ²检验。疗效比较等级资料应用Ridit分析。P<0.05为差异有统计学意义。

3.研究结果

3.1 症状积分比较

表1 两组治疗前、治疗第3周、第六周症状积分比较

注：同组与治疗前相比^#P<0.05；与西药治疗组同期比较^*P<0.05

从上表中可以看出，治疗第三周，西药组与治疗前相比鼻塞、流涕、喷嚏、鼻眼部瘙痒症状改善明显，积分差别有统计学意义，而眼泪、头痛、睡眠、耳部症状、咽部症状，积分较治疗前相比，差别无统计学意义（P>0.05）；治疗第三周，蜂针组与治疗前相比，在鼻塞、流涕、喷嚏、眼鼻部瘙痒、眼泪、头痛、睡眠、耳部症状、咽部症状积分差别有统计学意义（P<0.05），且与同期的西药组相比，在耳部、咽部症状改善方面明显，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗第六周，西药组与治疗前相比，在鼻塞、流涕、喷嚏、眼鼻部瘙痒、眼泪、头痛、睡眠均有明显好转，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗第六周，蜂针组与治疗前相比，在鼻塞、流涕、喷嚏、眼鼻部瘙痒、眼泪、头痛、睡眠、耳部症状、咽部症状积分差别有统计学意义（P<0.05），较第三周治疗，所有症状积分均继续有所下降，且与同期的西药组相比，在鼻塞、流涕、喷嚏、眼鼻部瘙痒、眼泪、头痛、耳部症状、咽部症状改善方面明显，差异有统计学意义（P<0.05）。

3.2 体征比较

表2 两组治疗前、治疗第3周、第六周体征改善情况比较

注：同组与治疗前相比^#P<0.05；与西药治疗组同期比较^*P<0.05

从上表中可以看出，治疗第三周，西药组与治疗前相比轻、中、重度鼻部体征例数均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；蜂针组与治疗前相比轻、中、重度鼻部体征例数均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），蜂针组与同期西药组相比，差别不大；治疗第六周，西药组与治疗前相比轻、中、重度鼻部体征例数均继续下降，下降幅度减慢，差异有统计学意义（P<0.05）；蜂针组与治疗前相比轻、中、重度鼻部体征例数均明显继续下降，差异有统计学意义（P<0.05），蜂针组与同期西药组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。

3.3 AR-RQLQ比较

表3 两组治疗前、治疗第3周、第六周AR-RQLQ积分比较

注：同组与治疗前相比^#P<0.05；与西药治疗组同期比较^#P<0.05

从上表中可以看出，治疗第3、6周，较治疗前，两组AR-RQLQ均有所下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗第6周，蜂针组较同期西药组相比AR-RQLQ下降更加明显，差异有统计学意义（P<0.05）

3.4 疗效评定

表4 两组治疗后疗效比较

从表中可知，蜂针组较西药组总有效率较高。

4. 讨论

本病早在《内经》中就有记载，如《素问·五常政大论》云：“大暑以行，咳嚏，鼻衄，鼻室。”《诸病源候论·鼻病诸候》列有“鼻涕候”，云：“肺主气，其经手太阴之脉，其气通于鼻，若肺脏调和则鼻气通利而知香臭，若风冷伤于脏腑，而邪气乘于太阴之经，其气蕴积于鼻者，则津液壅塞，鼻气不宣调，故不知香臭。”

变应性鼻炎主要由于肺气虚弱；或脾虚气弱，肺气受损；或肾虚纳摄无权，阳气耗散，而致卫表不固，腠理疏松，风寒之邪乘虚而入犯及鼻窍，邪正相持，肺气不得通调，津液停聚，鼻窍壅塞，遂致喷嚏，流涕。针刺治疗鼻鼽，古文多有论述，如《针灸甲乙经》云：“鼻鼽不利，室洞气塞，迎香主之”，以后《千金方》、《景岳全书》、《针灸资生经》、《针灸聚英》和《针灸大成》等都有记载本病的方法。因本病病机、证型异同，在临证选穴时，肺气虚寒者以风池、迎香、肺俞、风池等穴以温补肺脏、祛寒散邪；脾气虚弱者以脾俞、太白、章门、迎香以培土生金；肾阳不足者选用命门、肾俞、足三里、迎香以温补肾元。

现代医学认为 AR的发生是和鼻粘膜的慢性炎症与上皮细胞、杯状细胞增生和炎症细胞增殖有关^[2]。过敏原导致淋巴细胞释放Th2细胞因子，从而促使IgE合成，继发过敏炎症介质，如组胺、白三烯从嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的释放。变应性鼻炎的治疗包括抗组胺药物、糖皮质激素、减充血剂、细胞稳定剂、白三烯调节剂、抗IgE抗体、磷酸二酯酶抑制剂、鼻内肝素及免疫疗法等^[3]。尽管临床中以上办法能取得一定治疗效果，但寻求更加有效及安全的办法，从而改变AR的治疗模式是非常必须的。

众所周知，BV具有抗炎特性，但其抗过敏的作用仍未被广泛研究。蜂针治疗AR的原理可能与BV的抗过敏作用有关，虽然其具体原理尚未明确，但有可能存在以下作用机制，第一：BV有可能抑制了鼻粘膜上皮细胞中化学介质的合成。这些化学介质会影响鼻粘膜中炎症细胞的累积和Th2免疫反应。BV抑制白细胞移动，通过树突细胞摄取抗原，从而减少细胞因子的合成^[4]。第二：BV抑制淋巴细胞Th2细胞因子的合成。BV可以明显的抑制外周血单核细胞合成TNF-α和INF-γ等植物血凝素和脂多糖^[5]。尽管体外研究表明，BV的抗炎作用主要与NF-κB和AP-1被抑制有关，但动物实验表明BV的抗过敏作用亦与NF-κB被抑制有关。BV的主要成分蜂毒肽通过抑制IκB的磷酸化，从而抑制NF-κB的DNA结合活性。此外，BV中的成分蜂毒明肽通过肥大细胞稳定作用抑制了肺脏中OVA诱导的气管收缩和组胺释放。肥大细胞多肽结合了肥大细胞受体，从而部分的阻断了IgE与其受体的结合^[6]。

综上所述，蜂针治疗AR确实临床有效，为众多患者提供了新的治疗途径。其作用机制需要进一步探讨。

参考文献

[1].Bousquet T, World Health Organization. Allergic rhinitis and its impact on asthma 2008 update[J]. Allergy,2008,63(86):8-160.

[2]. 李万瑶.蜂巢提取物治疗变应性鼻炎疗效观察[J].广州中医药大学学报.2015(6):1447-1449.

[3].Seung-Heon Shin, Yee-Hyuk Kim, Jeong-Kye Kim and Kwan-Kyu Park.Anti-allergic effect of bee venom in an allergic rhinitis mouse model[J].Biol.Pharm.Bull.2014,37(8):1295-1300.

[4] Lee HS,Chng SH,Lee JS. Effects of bee venom on the maturation of murine dendritic cells stimulated by LPS[J]. Ethnopharmacol. 2008,120:215-219.

[5]Shin SH, Kim YH, Ye MK, Park KK. The effects of bee venomon the proliferation and activation of peripheral blood mononuclear cells[J]. Korean. J. Rhinol.2011, 18:122-127.

[6] Buku A, Price JA, Mendlowitz M, Masur S. Mast cell degranulating peptide binds to RBL-2H3 mast cell receptors and inhibits IgE binding[J]. Peptides.2001,22: 1993-1998.