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中药蜂蜜的抗炎作用及其临床应用

2018年03月13日已有人阅读病友分享我想学蜂疗

邓少东1，林励2，祁龙凯2
（1.广东医科大学第二临床医学院，广东东莞 523808；2.广州中医药大学中药学院，广东广州 510006）

蜂蜜作为一种传统中药，使用历史悠久、用途广泛，常用于食品、医疗、化妆品等行业中。同时，蜂蜜也是人类最为熟悉的蜂产品，由蜜蜂从植物花朵中采集花蜜回巢辛勤酿造而成。其色香味质因采集的花卉、季节以及地区不同而各具特色。主要含有60多种人体所需的各种营养物质。据《神农本草经》[1]记载：“蜂蜜甘平无毒，主益气补中，久服轻身延年。”《本草纲目》[2]记载：“蜂蜜生则性凉，故能清热，熟则性温，故能补中；甘而平和，故能解毒，柔而濡泽，故能润燥，其入药之功有五，清热也、补中也、解毒也、润燥也、止痛也。”蜂蜜甜味可口，营养丰富，常服可使脸色红润、解除疲劳、滋阴壮阳。现代医学研究证明[3-5]，蜂蜜具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、促进组织再生、助消化、润肠通便、保护心血管、润肺止咳、调节血糖及睡眠等多种生物活性，可治疗心、肝、脾、肾、肺、肠等器官的疾病。目前国内外学者主要针对蜂蜜的抗菌和促进组织再生等作用及临床应用进行研究[6, 7]，而关于蜂蜜的抗炎等其他作用报道较少，同时蜂蜜的多种生物活性均与其抗炎作用相关[8, 9]，为此笔者围绕蜂蜜的抗炎作用及其临床应用研究作一综述。
1 中药蜂蜜的抗炎作用机制
炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。在炎症过程中，一方面通过炎症充血和渗出反应，以稀释、杀伤和包围损伤因子，另一方面损伤因子直接或间接造成组织和细胞的破坏。炎症的发生需要炎性介质的参与，如内毒素、组胺、前列腺素、细胞因子和一氧化氮等，因此抑制炎性反应的关键是控制炎性介质。蜂蜜通过抗炎作用，能明显减轻炎症和创伤发炎引起的周围组织浮肿, 减少渗出液和疼痛，缩小瘢痕，促进炎性创伤的愈合[10, 11]。现代研究表明，蜂蜜的抗炎作用机制可能表现在以下几个方面[8]:（1）阻断经典补体途径;（2）抑制Ros的产生;（3）抑制白细胞浸润;（4）抑制COX－2和NO的合成与释放;（5）抑制基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的作用。
1.1 阻断经典补体途径
巨噬细胞可以通过经典途径(即脂多糖和干扰素-γ)被激活，也可被IL-4和IL-13激活[12]。由脂多糖激活的巨噬细胞能够合成并分泌炎性介质，包括TNF-α、NO 和IL-6。近年来，为了探究蜂蜜促进创面愈合方面的分子机制，巨噬细胞或单核细胞逐渐发展为一种较为成熟的用来监测和验证蜂蜜中抗炎及免疫调节因子活性的实验模型。Tonks等[13]认为蜂蜜之所以可以促进创面愈合，其机制就在于调控炎性反应。研究发现，用1%(w/v) 的麦芦卡蜂蜜或蜂王浆孵化后，单核细胞系MM6(Mono Mac6)及人外周单核细胞能释放细胞因子，显示出较强的调控炎性反应人作用。与普通糖水(人造蜂蜜) 相比较，各种类型的蜂蜜都可诱导并刺激MM6、人外周血单核细胞分泌TNF-α、IL-1β及IL-6。
1.2 抑制Ros的产生
近年来许多研究发现蜂蜜能够快速地抑制感染，减轻炎性反应、水肿、疼痛和异味，而且基本没有不良反应。通常认为蜂蜜的上述作用实质上是其抗炎、抗氧化应激的特性[14]。研究表明，慢性创面组织因浸润有大量的中性粒细胞和巨噬细胞，并释放大量Ros，被认为是高氧化还原电位的环境。Ros是一种强氧化剂，其意义在于广泛杀灭微生物，包括细菌、芽胞、病毒、真菌等，其杀灭速度较氯快600～3000倍。阻断慢性炎症循环的关键在于清除Ros，蜂蜜的抗氧化性质使其成为促进创面愈合的天然药物。Leong等[15]研究发现，蜂蜜对中性粒细胞Ros产生的抑制作用呈剂量依赖效应，但却与蜂蜜中酚醛酸等的含量无直接关系，这提示蜂蜜的抗氧化应激作用主要是通过抑制中性粒细胞Ros产生介导的。可以看出，蜂蜜能减少Ros的产生，从而抑制炎症反应。
1.3 抑制白细胞浸润
有实验研究显示某些种类的蜂蜜具有极好的治疗临床炎症和组织损伤的作用。Leong等[15]研究了一种之前未经过任何研究的新西兰蜂蜜的抗炎活性。发现蜂蜜样品对并没有清除在无细胞的黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶测定中产生的超氧化物。在C57BL / 6 J小鼠的体内活性实验中，蜂蜜有效的抑制了花生四烯酸诱导的水肿和白细胞(单核细胞和中性粒细胞)的渗透。该研究表明，蜂蜜有较强的抗炎活性，其作用机理可能与抑制白细胞浸润有关。
1.4 抑制COX-2和NO的合成与释放
蜂蜜是一种成分复杂、营养丰富的过饱和糖溶液，含有果糖氧化酶、淀粉酶、溶菌酶、黄酮类等抗炎杀菌成分[16]。不同地域来源的蜂蜜，其抗炎物质的含量与成分有所不同[17]。Habtermariam[18]研究发现，酚类化合物(如黄酮类\有机酸等) 可有效地抑制L929细胞中TNF-α介导的细胞毒性反应。Kassim等[19]在一项体外实验中发现，受到内毒素或IFN-γ刺激的细胞系RAW246.7和巨噬细胞在蜂蜜甲醛提取物或乙酸乙酯提取物的作用下可减少NO的产生; 而乙酸乙酯提取物的抑NO作用较甲醛更强。但相比于乙酸乙酯提取物，甲醛提取物中含有更多的酚类化合物，包括鞣花酸、五倍子酸、绿原酸和咖啡酸等。Bamidele等[20]研究蜂蜜对大鼠急慢性炎症及一氧化氮生成的作用，在角叉菜胶所致大鼠炎症模型实验中，与对照组比较，蜂蜜显著降低了大鼠后爪的肿胀程度；在甲醛所致大鼠炎症模型实验中，与对照组比较，蜂蜜显著缓解了大鼠关节炎的症状。研究结果证明了蜂蜜的抗炎症作用，这可能与其抑制一氧化氮的生成有关。Woo等[21]发现在许多植物提取物、蜂蜜及蜂胶中含有白杨素。白杨素是一种天然的黄酮类物质，具有抑制巨噬细胞环氧酶-2( COX-2) 基因表达的作用，该作用是通过阻断LPS与核因子IL-6的结合实现的。在细胞炎性反应中，IL-6是起关键作用的转录因子。综上所述，推测蜂蜜的抗炎作用可能是通过抑制COX-2和NO的合成与释放而产生的。
1.5 抑制基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的作用
基质金属蛋白酶- 9(MMP-9)是一种主要的蛋白酶可用于治疗慢性创伤中的基质和促生长因子。蜂蜜已经被成功用于治疗与感染有关的非愈合伤口。Majtan等[22]研究蜂蜜对TNF-α诱导的MMP-9表达和人类角化细胞(HaCaT)的分泌物的影响，并确定蜂蜜中的黄酮类成分是主要的作用成分。采用PCR和WB分析HaCaT细胞的MMP-9表达。发现在mRNA和蛋白质水平上，蜂蜜中的黄酮类成分有效抑制了HaCaT和表皮角化细胞中MMP-9的产生，同时可以抑制TNF-α诱发皮肤炎症中产生的基质金属蛋白酶- 9的活性。因此，蜂蜜可以用于治疗慢性皮肤炎症。
2 中药蜂蜜抗炎作用的临床应用
2.1 对呼吸系统炎症的应用
蜂蜜清热解毒、润燥止痛，对呼吸系统疾病有很好的治疗作用，蜂蜜用于治疗鼻炎、鼻窦炎，取得了较好的效果。慢性鼻炎患者咀嚼含有蜂蜜的巢脾，经几分钟后，患者的鼻塞现象便有明显的好转。保加利亚一位医师用吸入蜂蜜疗法，治疗支气管哮喘取得良好效果，据称这种疗法对支气管炎、气喘、咽炎等也有较好的疗效[23]。姜鹤群等[24]采用50%蜂蜜水代替复方薄荷油治疗小儿干燥性鼻炎，发现效果良好，无副作用，患儿易接受。郭宏山等[25]用百合蜂蜜汤治疗家畜异物性肺炎，均痊愈。郭荣芬等[26]应用民间验方（香油、蜂蜜、核桃仁、冰糖和鸡蛋）治疗支气管炎79例，治愈61例，效果显著。
2.2 对创伤组织炎症的应用
蜂蜜用于创伤能明显减轻炎症和创伤发炎引起的周围组织浮肿，减少渗出液和疼痛。创伤活组织检查表明，创伤组织炎有较少的白细胞，蜂蜜具有直接的抗炎作用。临床试验发现蜂蜜可以防止局部深度烧伤部位引发炎症。蜂蜜创伤敷料可以减少斑痕和结痂，美容效果好，这是蜂蜜的抗炎活性产生的疗效。[10, 27]
2.3 对静脉炎的应用
蜂蜜也广泛应用于血管疾病的治疗。邓丽纯等[28]以六神丸加蜂蜜治疗外周导入中心静脉置管术所致机械性静脉炎，实验总有效率明显高于对照组，无不良反应。江云金[29]则采用如意黄金散加蜂蜜外敷预防化疗性静脉炎。孟宪静等[30]用土豆泥加蜂蜜外敷治疗静脉炎。罗红等[31]用消炎止痛蜂蜜膏治疗静脉化疗药物外漏，效果满意。
2.4 对眼科炎症的应用
蜂蜜中含有的锌元素，是针对眼部疾病的主力。蜂蜜对多种细菌、病毒、真菌也有强烈的抑制作用，既可以治疗，也可以预防[32]。倪蕊芝[33]总结了采用蜂蜜滴眼治疗30例角膜炎患者，疗效满意。詹行楷等[34]观察消毒蜂蜜对大泡性角膜炎的疗效。
2.5 对口腔黏膜炎症的应用
放射性口腔黏膜炎是鼻咽癌患者放射治疗过程中最常见的不良反应之一，且出现时间较早。严重溃疡和剧烈疼痛易导致患者放疗后期无法进食和饮水，采取鼻饲或者静脉营养等替代经口进食，增加患者痛苦，严重者被迫中断放疗，影响治疗效果。刘亭等[36]使用蜂蜜配合康复新液考察治疗鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的临床疗效，发现临床效果显著，能够促进创面愈合，减轻疼痛，促进患者正常饮食，值得进一步推广应用。
3 结语
蜂蜜是一种天然的抗炎中药，无毒副作用，自古代以来一直被我国传统医学应用于治疗多种临床疾病。目前，临床常用的抗炎药主要有两大类，一类是甾体抗炎药，即肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素氢化可的松及其人工合成的衍生物。另一类是非甾体抗炎药，即解热镇痛抗炎药如阿司匹林、保泰松、塞来昔布等，基本上都是人工合成的西药。因此有效的利用天然的中药成分对疾病进行治疗，发展新的抗炎药物具有迫切性和必要性。中药蜂蜜资源丰富、价廉、易得、有效、有较广阔的抗炎治疗应用潜能和开发价值，应受到应有的重视。

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