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【论文汇编】蜂针蛰刺在系统性红斑狼疮领域的研究进展

2024年12月13日已有人阅读病友分享我想学蜂疗

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—— 蜂针蛰刺在系统性红斑狼疮
领域的研究进展 ——

成永明1 姜珊2 杨爱成3
（1. 广东省中医院 2.江门市五邑中医院）

作者成永明

    【摘要】系统性红斑狼疮是一种多系统受累的自身免疫性疾病, 通常认为遗传与免疫因素主要参与其发病。目前临床上多以糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂为主要治疗手段，但此类药物多存在明显副作用，寻找新的治疗药物十分有必要。蜂针疗法在祖国医学中有悠久历史，能够起到针、药、灸相结合的治疗效果，现代研究发现，蜂蜜毒素的主要活性成分蜂毒肽具有显著的药理作用。本文就蜂针蛰刺在系统性红斑狼疮领域的中西医研究进展，从免疫调节、镇痛、肾脏保护的机制、中医理论研究、临床研究等进行综述，以期为蜂针蛰刺治疗SLE的临床开发提供参考。

    【关键词】蜂针蛰刺；蜂毒肽；系统性红斑狼疮

Abstract：Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease with multi-system involvement, and it is generally believed that genetic and immunologic factors are mainly involved in its pathogenesis. Currently, glucocorticoids, immunosuppressants, and biologics are the main therapeutic means, but these drugs have obvious side effects, and it is necessary to find new therapeutic drugs.Bee-acupuncture therapy has a long history in the motherland medicine, can play a combination of acupuncture, medicine and moxibustion therapeutic effect, modern research has found that honey toxin's main active ingredient bee venom peptide has a significant pharmacological effect.This article reviews the progress of Chinese and Western medicine research on bee-needle sting in the field of systemic lupus erythematosus, in terms of the mechanisms of immunomodulation, analgesia, and renal protection, Chinese medicine theoretical research, and clinical research, with a view to providing a reference for the clinical development of bee-needle sting in the treatment of SLE.

Key words: bee stings, bee venom peptides, systemic lupus erythematosus

概述

        系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种由自身免疫功能紊乱引起的多系统受累的弥漫性结缔组织病[1]，目前系SLE的发病机制尚未完全阐明，普遍的研究认为其与遗传、性别、环境等因素相关有关[2]。然而也有学者发现，SLE的发病特征特征在于免疫复合物沉积、产生自身抗体与细胞因子失衡等[3]。SLE治疗以免疫抑制剂、糖皮质激素、生物制剂为主，但由于副作用显著[4]，寻找新的治疗药物十分有必要。

        蜂针疗法在祖国医学中有悠久历史，其原理是蜜蜂通过蛰刺将尾刺刺入相应穴位，协同蜂毒的药理作用以达到防病保健的作用。现代研究发现，蜂毒的主要成分为蜂毒肽，占蜂毒总干重19.51%～64.03%，另外还包括蜂毒明肽、安度拉平等多种活性成份，在治疗类风湿性关节炎、痛风等风湿免疫类疾病中发挥良好效果[5]，本文系统梳理和归纳了蜂针蛰刺在SLE免疫调节、镇痛、肾脏保护等方面的相关研究，以期为未来蜂针蛰刺治疗SLE的相关研究提供理论参考。

干预机制研究

1.1免疫调节作用

        系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，辅助性T淋巴细胞17(T helper 17 cell,Th17）是介导炎症性疾病发生发展的主要细胞类型，其在促炎因子的作用下转录因子RORγt激活，加速细胞增殖分化并释放IL-17；调节性T淋巴细胞（regulatory T cell,Treg）在转录因子FoxP3的调节下，通过细胞间接触或释放IL-10或TGF-β等细胞因子抑制炎症[6]。SLE患者体内Treg缺乏，Treg/Th17比例降低[7]，因此，调节二者比例对于控制SLE病情至关重要。

        熊浪平[8]等在蜂毒肽（MT）干预脂多糖刺激树突细胞与淋巴细胞共培养实验中发现, MT能使T细胞向Th1分化, 同时能降低IL-4炎症因子浓度，维持Th1/Th2的平衡，以增强狼疮患者的免疫稳态。Ye[9]等将bvPLA2注射到3xTg-AD小鼠中，发现bvPLA2的神经保护作用在treg清除的小鼠中被消除，即bvPLA2增加Treg细胞数量。Yu[10]等在自发性肝转移瘤模型中发现，α-melittin-NPs诱导荷瘤小鼠肝脏的先天免疫细胞和适应性免疫细胞数量增加，促进NK细胞的成熟和T细胞的活化。Chung等人报道过蜂毒磷脂酶A2是一种新型Foxp3+调节性T细胞诱导剂，可以将CD4阳细胞诱导为treg，Shin在其研究上进一步发现bvPLA2治疗降低了炎性体、趋化因子、细胞因子，和纤维化相关基因的mRNA表达[11]。这些结果都说明了蜂毒有提高免疫稳态的能力。

1.2 肾脏保护作用

        大约70%的SLE患者随着病情进展都会发展为狼疮性肾炎（LN），LN临床多表现为不同程度的蛋白尿、肾功能损伤甚至肾衰竭。Kim[12]等人研究蜂毒（BV）对于脂多糖（LPS）诱导的急肾损伤性（AKI）是否有保护作用时发现，蜂毒卵磷脂酶A2（PLA2）通过增加CD4+、CD25+、Foxp3+、Treg种群和IL-10的表达，对顺铂诱导的肾毒性具有保护作用，黄海波[13]在蜂胶乙醇提取物干预大鼠的实验中也得出了BV PLA2对顺铂诱导的肾毒性具有保护作用的结论。但是，既往也有研究发现，蜂毒容易引起患者的急性肾脏损伤[14]，因此治疗LN时是否可以运用蜂毒还有待进一步明确。

1.3镇痛作用

        关节炎是SLE的主要疾病特征及其在发病时累计出现频率最高的症状，关节疼痛是患者最能直观感受到的痛苦状态，也是很多患者就诊的原因[15]。蜂毒镇痛作用明显，其镇痛素合成酶的抑制作用为消炎痛片的60倍。目前研究表明，蜂毒镇痛作用主要归因于其对中枢神经系统突触中兴奋的抑制作用[16]，陈莹等[17]报告，蜂针疗法可下调小鼠的血清 TNF-α、IL-1β、 IL-6等炎性因子水平，减少炎症因子对于神经元的刺激，避免疼痛感受器末梢的激活，进而减轻疼痛；Ye[9]等发现蜂毒磷脂酶A2改善3×Tg-AD小鼠学习和记忆缺陷，通过促使小胶质细胞失活和减少CD4+T细胞浸润发挥抗神经炎症作用。董泓[18]等发现，蜂毒（BVI）对小鼠多种疼痛模型均有镇痛作用，且与吗啡相比，其起效慢但镇痛时间更长。

蜂针蛰刺治疗SLE的中医理论研究

       系统性红斑狼疮属中医“痹症”、“周痹”、“阴阳毒”范畴，《黄帝内经》曰：“审查卫气，为百病母”。系统性红斑狼疮以坏死性血管炎为主要病理表现[19]，与营气不充，卫气阻滞血络，内伐脏腑致自身损伤的特点一致[20]；《金匮要略》曰: “阳毒之为病，面赤斑斑如锦纹，咽喉痛”“阴毒之为病，面目青，身痛如被杖，咽喉痛”，本病阴虚为本，瘀热为主要病理因素，病位在血脉，治疗上当以调和营卫，滋阴清热，活血化瘀为主[21]。

        蜂针疗法是将活蜂尾部的针直接刺入人体，发挥尾针的物理刺激及蜂毒液化学刺激的功效，起到针、药、灸三者相结合的治疗作用，是典型的复合型中医针刺法[22]，其可调整免疫、活血通络、止痛消肿，达到调节营卫，促进人体阴阳平衡的作用。90%的SLE患者会出现反复小关节红肿热痛的症状，其因是由于风邪夹湿，侵袭患者经络，郁而化热[23]。蜂毒味辛、苦，其辛可行气活血通络，通则不痛；其苦可泻热，除关节之瘀热[24]；蜂毒液进入皮肤可导致局部充血、温度升高，与艾灸作用相似，起到温经通络的作用，缓解系统性红斑狼疮因“瘀而不通”所产生的一系列临床表现，如关节痛、皮肤红斑、雷诺现象等。蜂针的针刺疗法既可通过干预特定穴位发挥双向调节作用，亦可蜂毒液进入，同时可有效发挥蜂针液抗过敏、抗菌消炎、化瘀止痛的作用[22]，综合起到匡扶正气，调和营卫的功效，考虑可以成为SLE的一种辅助治疗方法。

临床研究

        临床上，王氏[25]用中西医蜂疗相结合治疗盘状红斑狼疮临床观察报告35例，取风池、间使、足三里、三阴交、大椎、合谷、大杆、风门、肺俞、华陀夹背穴、胸3、胸5、胸7、腰1为主穴，蜂针直刺，隔日一次，一般连续30次，每次用意大利蜂20-30只，病灶部位，蜂针散刺，每次用蜂一至二只。结果:治愈29例，占82.85%，每位患者随访1年均未复发，其中6例患者转诊内科，4例合并狼疮性肾炎，另外2例合并狼疮性心包炎和狼疮性肺炎转入其他医院治疗，但面部红斑均明显改善。

        高峰[26]等采用蜂针配合治疗 SLE 25例气阴两虚、湿瘀互阻型的病患，以肾俞、命门、太溪、足三里等为主穴。用活蜂循经螯刺法，每日1次，每次15～20只，疗程3个月，前45天用散刺，后45天留蜂针5min，总用蜂2000只左右。结果：显效11例，有效10例，无效4例，总有效率84％。

        宋云良[27]用中药+刮疗+蜂针蛰刺治疗2例阴虚火旺型系统性红斑狼疮年轻女性患者，7个疗程的治疗后两人康复出院。

结论与展望

        蜂针蛰刺具有显著的免疫调节、抗炎镇痛、护肾作用。目前研究表明，其在抗肿瘤、降低心血管风险、抑菌都有一定的作用。值得注意的是，蜂毒于肾脏而言，既可能延缓病理损伤，亦可能造成急进型肾炎。当前，关于蜂针治疗系统性红斑狼疮方面的深入研究仍然鲜见报道，其机制研究仍然匮乏，而进一步探讨蜂针蛰刺在治疗SLE具重要临床意义，蜂毒于肾脏的安全用量有待考究，开发新的蜂毒肽衍生物或改进递送方法，可望提高蜂毒肽的治疗效果并减轻副作用，对于治疗SLE具有重要意义。

参考文献

[1]Kiriakidou M.Ching CL. Systemic Lupus Erythematosus.[J]Ann Intern Med. Jun 2 2020,172(11):Itc81-itc96.

[2]Mu Q, Zhang H, Luo XM. SLE: Another Autoimmune Disorder Influenced by Microbes and Diet? [J]Front Immunol. 2015,6:608.

[3]Durcan L, O'Dwyer T, Petri M. Management strategies and future directions for systemic lupus erythematosus in adults. Lancet. Jun 8 2019,393(10188):2332-2343.

[4]Yu H, Nagafuchi Y, Fujio K. Clinical and Immunological Biomarkers for Systemic Lupus Erythematosus. [J]Biomolecules. Jun 22 2021,11(7)

[5]王康莉,李婧妍,李珊珊,等.2022年国内外蜂毒研究概况[J].蜜蜂杂志,2023,43(06):1-11.

[6]张希越,何艳,赵艳芳,等.HIF-1α介导Th17/Treg细胞失衡在炎症性自身免疫性疾病中的作用研究进展[J/OL].细胞与分子免疫学杂志,1-12[2024-07-25].

[7]Chuang HC, Chen MH, Chen YM, et al. BPI overexpression suppresses Treg differentiation and induces exosome-mediated inflammation in systemic lupus erythematosus. [J]Theranostics. 2021,11(20):9953-9966.

[8]熊浪平,贺守第,关彤,等.蜂毒肽对成熟树突细胞诱导T细胞分化的免疫调节的影响[J].天然产物研究与开发,2017,29(11):1813-1817.DOI:10.16333/j.1001-6880.2017.11.001.

[9]Ye M, Chung HS, Lee C, et al. Neuroprotective effects of bee venom phospholipase A2 in the 3xTg AD mouse model of Alzheimer's disease. [J]J Neuroinflammation. Jan 16 2016,13:10.

[10]Yu X, Chen L, Liu J, et al. Immune modulation of liver sinusoidal endothelial cells by melittin nanoparticles suppresses liver metastasis. [J]Nat Commun. Feb 4 2019,10(1):574.

[11]Shin D, Lee G, Sohn SH, et al. Regulatory T Cells Contribute to the Inhibition of Radiation-Induced Acute Lung Inflammation via Bee Venom Phospholipase A₂ in Mice. [J]Toxins (Basel). Apr 30 2016,8(5)

[12]Kim H, Lee H, Lee G, et al. Phospholipase A2 inhibits cisplatin-induced acute kidney injury by modulating regulatory T cells by the CD206 mannose receptor. [J]Kidney Int. Sep 2015,88(3):550-9.

[13]黄海波,沈圳煌,耿倩倩,等.蜂胶提取物对顺铂诱导大鼠肝、肾损伤的保护作用[J].食品科学,2018,39(15):159-164.

[14]Xuan BH, Mai HL, Thi TX, Thi MT, Nguyen HN, Rabenou RA. Swarming hornet attacks: shock and acute kidney injury--a large case series from Vietnam.[J] Nephrol Dial Transplant. Apr 2010,25(4):1146-50.

[15]马青,谢冠群,范永升.从“邪引小络”探讨祛邪通络滋肾法治疗系统性红斑狼疮关节痛[J].中华中医药杂志,2022,37(11):6542-6545.

[16] Lee MS, Pittler MH, Shin BC, Kong JC, Ernst E. Bee venom acupuncture for musculoskeletal pain: a review. [J]J Pain. Apr 2008,9(4):289-97.

[17]陈莹,王升旭,吴春晓,等.不同蜂针剂量对类风湿性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞活力的影响[J].辽宁中医杂志,2017,44(10):2207-2210+2241.DOI:10.13192/j.issn.1000-1719.2017.10.062.

[18]董泓,李振彬,高囡囡,等.蜂毒镇痛作用的昼夜变化及对外周血P物质β-内啡肽和IL-1β水平的影响[J].河北医学,2024,30(03):393-398.

[19]刘楠楠,于春艳,董志恒,等.系统性红斑狼疮尸检病例病理研究[J].北华大学学报(自然科学版),2015,16(04):471-475.

[20]许涛,王欣妍,曹晔文,等.针灸跷脉治疗系统性红斑狼疮[J].中医学报,2022,37(02):259-262.

[21]王义军.胡荫奇辨治系统性红斑狼疮经验[J].中国中医基础医学杂志,2016,22(04):551-552.

[22]段晓荣,张芳,邓亚萍,等.蜂针六阳经输穴治疗类风湿关节炎的疗效观察[J].上海针灸杂志,2021,40(05):616-619.

[23]甘逸鸿,彭佳琪,黄硕,等.系统性红斑狼疮诊治的中医原创思维解析[J].中华中医药杂志,2024,39(02):580-583.

[24]王雅璇,蔡超产,徐峰.蜂针治疗偏头痛理论探析[J].宁夏医科大学学报,2023,45(08):849-852+858.

[25]王宽.中西医蜂疗相结合治疗盘状红斑狼疮35例临床观察报告[C]//中国养蜂学会蜂疗保健专业委员会.中国养蜂学会蜂疗保健专业委员会第十一次学术研讨会会刊论文集.辽宁长春市双阳区蜂疗皮肤专科诊所;,2007:2.

[26]高峰,赵立新.蜂针疗法配合治疗狼疮性肾炎25例疗效观察[J].山西中医,2004,(04):31.

[27]宋云良,王美芝.蜂疗+刮疗+中药治疗红斑狼疮[J].蜜蜂杂志,2011,31(10):41-42.