摘要：蜂胶含有丰富的生物活性物质，具有很好的神经保护作用，可用于拮抗脑缺血再灌注损伤和神经系统衰退性疾病。松属素、白杨素和CAPE是蜂胶中的神经保护因子，具有很好的神经保护作用，可作为蜂胶中神经保护作用的活性指标，以指导相关产品的研发和应用。

　　

蜂胶是蜜蜂从胶源植物的树芽、树皮等部位采集的树脂，并混入其上颚腺的分泌物和蜂蜡，经蜜蜂反复咀嚼代谢而合成的一种胶状物质。蜂胶中含有丰富的萜烯类，酚类，黄酮类等生物活性物质，具有抗癌，抑菌，抗炎，抗氧化，保肝，护脑等丰富的药理活性。蜂胶因其含有丰富的黄酮类化合物在神经保护方面具有较好的活性，近年来已成为国内外研究热点。

 

 

1 蜂胶对脑缺血再灌注损伤的拮抗作用

 

缺血性中风是一个庞大的公共健康问题，是常见的临床的多发病，是继心脏疾病和癌症之后的第三大死亡原因，其致残率、致死率均呈逐年上升的趋势。脑卒中、脑梗塞等致死性疾病的主要原因是缺血引起的脑组织损伤。在目前对脑缺血性疾病的治疗和研究中发现，恢复脑缺血部分的血流供应以后，缺血性损伤反而进一步加重，这种现象即脑缺血再灌注损伤（Ischemia Reperfusion Injury, IRI），其损伤机制十分复杂，主要包括缺血期的原发性损伤和再灌注期的继发性损伤。由缺氧缺血所造成的能量代谢障碍为其发病基础，再灌注时由能量代谢障碍引发的钙离子超载，氧自由基（ROS）损伤和兴奋性氨基酸的毒性作用及炎性细胞因子损伤以及细胞凋亡通路的激活等各种因素和环节互为因果、相互影响，共同导致了细胞的损伤、凋亡和死亡。近年来从天然产物中寻找抗缺血再灌注损伤活性因子已成为一大研究热点，迄今为止，蜂胶抗脑缺血再灌注损伤的活性作用及机制的研究也取得了一系列的成果。

　　

1.1 蜂胶提取物抗缺血再灌注损伤的作用及其机制

　　

蜂胶乙醇提取物（EEP)可以舒张血管，改善血管的渗透性和弹性，能清除血管内壁积存物，具有清除自由基、抗氧化和抗缺血再灌注损伤作用。 以30-100 mg/kg 的巴西绿蜂胶饲喂成年小鼠，可缩减脑缺血后的脑梗死体积，减轻脑组织水肿并降低神经功能缺陷，巴西绿蜂胶的乙醇和水的提取物均对超氧阴离子自由基和羟基自由基等活性氧簇具有清除作用； 但巴西蜂胶的水提物较醇提物可以更有效的减少神经元细胞中ROS的生成，可能与其富含更多单咖啡酰奎宁酸和二咖啡酰奎宁酸有关。葡萄牙东北部蜂胶的乙醇提取物（EEP）可以减少神经元中H2O2诱导生成的ROS量，并抑制caspase-3的激活，从而对皮层神经元具有保护作用。蜂胶可显著抑制H2O2诱导的PC12细胞的神经毒性，其作用机制与其抑制神经元细胞的脂质过氧化反应和清除DPPH诱导的自由基反应有关。蜂胶黄酮可以通过增加SOD、CAT活性，降低MDA含量，增强对自由基的清除作用从而保护神经细胞膜的完整性和稳定性；且通过抑制炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6的表达抑制再灌注后的炎症反应，缩小脑梗死体积，从而对缺血性损伤具有保护作用；能促进bcl-2 表达增强，减弱bax与caspase-3表达，因此能有效减少脑缺血再灌注损伤引起的神经细胞凋亡。杨树胶提取物可抑制星状孢菌素(STS )诱导的皮层神经元中Caspase-3激活，进一步抑制细胞凋亡从而对神经元具有保护作用。

　　

1.2 蜂胶活性组分抗缺血再灌注损伤的作用及其机制

　　

蜂胶中含有丰富的酚类物质，主要为黄酮、酚酸及其酯类物质。目前，多酚类物质被公认为蜂胶中的药理学有效物质。 

　　

松属素和白杨素是蜂胶中含量较多的黄酮类物质，二者的含量均为2%~4%，均能抑制Caspase-3及其上游通路的激活，从而抑制H2O2诱导的SH-SY5Y细胞凋亡，对脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用。松属素可明显增加动脉栓塞大鼠的存活率，减小脑梗死体积，降低神经行为学评分；其作用机制主要与降低ROS和NO的生成，抑制caspase-3的激活等有关，对体外模拟的皮层神经元缺血性损伤具有神经保护作用。

　　

咖啡酸苯乙酯（CAPE）是蜂胶中的主要组分，具有极为广泛的药理活性。CAPE通过其抗氧化活性可以改善大鼠和兔脑的局部永久缺血性损伤；可作为一种有效的缺氧诱导因子（HIF）脯胺酰羟化酶抑制剂作用于HIF通路上，通过抑制p38的磷酸化作用和capase-3的激活来降低谷氨酸诱导的神经元细胞毒性，对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。

　

　

2　蜂胶对神经系统衰退性疾病的影响

　　

随着老年人口的增多，老年痴呆症和帕金森综合症等神经系统衰退型疾病的发病率也逐年升高，其发病机制与氧自由基损伤、胆碱能神经元缺失、兴奋性氨基酸（AA）毒性作用和钙离子超载等机制有关。作用于神经退行性疾病的药物是近年来研究开发的重点之一，蜂胶因含有丰富的黄酮类化合物及衍生物具有神经保护作用，可以改善记忆，用于预防神经系统衰退型疾病。

　　

水溶性蜂胶可以显著的抑制东莨菪碱给药小鼠海马区AChE活性，且通过其抗氧化作用和抗炎作用减轻小鼠的记忆损伤作用。蜂胶总黄酮可以提高 D-半乳糖处理组小鼠脑组织中SOD、GSH-Px活性，降低MDA、脂褐素水平，提高衰老小鼠脑组织清楚自由基的能力，减少抗氧化产物对脑组织的损伤，进而降低脑老化的程度，发挥其抗衰老作用；蜂胶总黄酮还可以通过减少单胺类神经递质分解的途径来改善大鼠的学习和记忆功能。神经药理研究表明，蜂胶醇提物和水提物对小鼠的学习记忆功能具有明显的增强作用。且能明显改善东莨菪碱、亚硝酸钠、三氯化铝诱导的小鼠学习记忆障碍，以及D-半乳糖诱导的衰老模型动物的记忆功能。采用不同浓度的山东蜂胶和云南蜂胶醇提物长期饲喂小鼠，中、高剂量组均能显著提高小鼠被动回避的潜伏期及穿越水迷宫目标平台区域的次数，具有显著的提高记忆力的作用。   

　　

蜂胶的神经保护作用已成为国内外的研究热点。但相关活性研究多停留在蜂胶提取物的层面上，因此，系统确定蜂胶提取物中保护神经元的活性成分，以及评估活性化合物之间可能存在的协同或拮抗作用将是今后的研究重点，富含神经保护因子的蜂胶类产品也将为有老年痴呆症和帕金森综合症等隐患的老年人群带来福音。